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肝脏驻留NK细胞免疫功能显示

合肥,2月21日(记者吴长峰)记者21日从中国科学技术大学获悉,生命科学与医学研究所的研究小组田志刚发现,肝脏保留的NK细胞可以负调节T细胞的抗病毒免疫反应。它的机制。 Cell Publishing Group的顶级免疫学期刊《免疫》已公布结果。

肝脏具有独特的免疫耐受特性,是许多病毒在体内复制的主要部位。肝T细胞通常不能产生有效的免疫反应来消除病毒并导致病毒的持续感染。然而,肝脏T细胞的低抗病毒能力的调节机制尚不清楚。田志刚教授的研究小组于2013年首次报道成年小鼠肝脏中存在一组独特的NK细胞。与外周循环中的经典NK(cNK)细胞相比,这种特殊的肝脏LrNK细胞具有不同的表型发育和分化调控机制,效应分子的表达也不同。转录组学的结果表明,相对于cNK细胞,LrNK细胞主要表达免疫抑制和诱导耐受的基因。鉴于肝脏免疫耐受与低T细胞反应密切相关,LrNK细胞是否能通过调节T细胞反应维持肝脏免疫耐受已成为本研究的重要起点。

研究人员使用LrNK细胞缺陷小鼠进行实验,发现在病毒感染缺陷小鼠后,小鼠肝脏中的T细胞功能增强,病毒滴度降低。在正常小鼠或LrNK细胞缺陷小鼠中外源转染的LrNK细胞可以抑制肝脏中的抗病毒T细胞应答,并且cNK细胞可以促进T细胞应答。体外和体内实验进一步揭示LrNK细胞依赖其表面上的PD-L1来对肝脏中的T细胞发挥功能性抑制。

该结果系统地阐明了LrNK和cNK细胞在调节T细胞应答中的完全相反的功能,表明LrNK细胞在维持肝脏免疫耐受微环境中起重要作用,用于理解NK细胞亚群的组成和塑造区域免疫特征。它们之间的内在联系提供了新的基础。